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Cos'è la cromoscopia nella gastroscopia?

Come importante metodo ausiliario per lo screening precoce del cancro gastrointestinale, la cromoscopia si basa sull'interazione specifica tra coloranti o agenti reattivi e il tessuto mucoso, rendendo visibili sottili cambiamenti strutturali difficili da rilevare con l'endoscopia convenzionale a luce bianca. In base ai diversi meccanismi d'azione, le tecniche di cromoscopia utilizzate clinicamente sono principalmente suddivise in quattro categorie: colorazione a contrasto, colorazione per assorbimento, colorazione per reazione biochimica e tracciamento a fluorescenza.
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I. Miglioramento del Contrasto Fisico: Metodo di Contrasto

Il metodo a contrasto sfrutta due principi fisici: la tensione superficiale e la deposizione gravitazionale. L'agente più comunemente utilizzato nella pratica clinica è l'indaco carminio.
Il suo meccanismo risiede nel fatto che il carminio d'indaco non viene assorbito dalla mucosa gastrointestinale e ha una viscosità relativamente bassa. Quando spruzzato sulla superficie della mucosa, il colorante si deposita nelle aree depresse come le fossette gastriche, le aperture delle cripte e i margini delle ulcere, mentre la superficie delle lesioni elevate rimane non macchiata a causa della tensione superficiale. Questo contrasto chiaro-scuro migliora l'aspetto tridimensionale della superficie mucosa, consentendo ai medici di osservare chiaramente la linea di demarcazione e la microstruttura superficiale, o il pattern delle cripte. È particolarmente utile per delineare lesioni piatte.
La sua funzione è molto simile al disegno delle linee di contorno su una mappa topografica. La mucosa gastrica normale contiene molte piccole scanalature e depressioni. Dopo che il colorante viene spruzzato, si raccoglie in queste scanalature ed evidenzia le pieghe e il pattern superficiale dello stomaco. Se un'area diventa appiattita o sollevata, il colorante non può aderire allo stesso modo, e il medico può immediatamente riconoscere che la texture è anormale. Questo metodo è utilizzato principalmente per determinare l'estensione e i bordi di una lesione.

II. Colorazione Cellulare: Metodo di Assorbimento

Il metodo di assorbimento si basa sui canali ionici sulla membrana cellulare e sulla pinocitosi. Gli agenti comunemente utilizzati includono il blu di metilene, il blu di toluidina e il violetto di cristallo.
Le normali cellule epiteliali mucosali mature mantengono la funzione di assorbimento intatta e sono in grado di assorbire il colorante nel citoplasma, mostrando così una colorazione intensa durante l'endoscopia. Al contrario, le cellule displastiche o cancerose spesso presentano un assorbimento del colorante compromesso o assente a causa della perdita di polarità cellulare e di anomalie metaboliche.
Questo metodo utilizza comunemente coloranti come il blu di metilene. Il principio è semplice: le cellule normali sono attive e in grado di "assorbire" il colorante, quindi appaiono blu; le cellule malate, a causa di un metabolismo anomalo o di una ridotta vitalità, assorbono poco o nessun colorante.
Osservando quali aree sono colorate e quali no, i medici possono identificare le cellule che sono diventate funzionalmente inattive o anomale, consentendo biopsie mirate più accurate e migliorando la resa diagnostica.

III. Reazione Biochimica: Metodo Reattivo

Il metodo reattivo si basa su reazioni chimiche che producono colore tra sostanze specifiche e componenti tissutali. L'agente più rappresentativo è la soluzione di Lugol.
Le cellule epiteliali squamose normali dell'esofago sono ricche di glicogeno. Quando esposte alla soluzione iodata, il glicogeno forma un complesso con lo iodio e produce una caratteristica colorazione marrone. Al contrario, le cellule del cancro esofageo precoce e delle lesioni precancerose hanno una sintesi di glicogeno ridotta o assente, quindi non producono questa reazione colorata dopo la colorazione con iodio, risultando in un'area distinta non colorata. Questo meccanismo non solo aiuta a determinare il sito della biopsia, ma assiste anche nella valutazione dell'estensione dell'infiltrazione tumorale osservando la chiarezza dei margini della lesione. Inoltre, il rosso Congo, in quanto indicatore acido-base, può riflettere la secrezione di acido gastrico attraverso il suo cambiamento di colore da rosso a blu-nero, ed è utilizzato per valutare la funzione acido-secretoria della mucosa gastrica.
L'esempio più tipico è la soluzione di Lugol. È uno strumento molto utile nell'esame esofageo. Le cellule della mucosa esofagea normale contengono una grande quantità di glicogeno, che funge da riserva energetica, e diventano marrone scuro quando esposte allo iodio. Tuttavia, le cellule tumorali precoci consumano energia rapidamente e perdono il loro glicogeno, quindi non cambiano colore dopo la colorazione con iodio e rimangono giallastre.
Questo è simile all'uso di un reagente per testare il pH: qualsiasi area che non cambia colore diventa un obiettivo sospetto chiave. Inoltre, c'è un altro colorante chiamato rosso Congo, che può essere utilizzato per valutare la secrezione di acido gastrico attraverso il suo cambiamento di colore da rosso a nero, aiutando a determinare se la funzione della mucosa gastrica è normale.

IV. Tracciamento Ottico: Metodo di Fluorescenza

Il metodo della fluorescenza rientra nell'ambito della diagnosi fotodinamica. Attraverso iniezione endovenosa o spruzzatura locale di agenti fluorescenti esogeni come il sodio fluoresceina, l'imaging viene eseguito sulla base delle differenze tra tessuto normale e tessuto malato in termini di permeabilità vascolare e tasso metabolico.
Il tessuto tumorale è solitamente associato a neovascolarizzazione e membrane basali incomplete, che portano a un aumento della fuoriuscita di fluoresceina e all'emissione di forti segnali fluorescenti sotto specifiche lunghezze d'onda di eccitazione. Questo metodo migliora significativamente il tasso di rilevamento di piccole lesioni cancerose e carcinoma in situ, ed è particolarmente prezioso nel monitoraggio di follow-up dell'esofago di Barrett e della gastrite atrofica.

Limitazioni Cliniche ed Evoluzione Tecnologica

Sebbene la cromoscopia abbia migliorato la sensibilità diagnostica, è relativamente ingombrante, richiede tempo e risente fortemente di fattori soggettivi. Attualmente, con lo sviluppo della tecnologia di imaging ottico, tecniche di cromoscopia elettronica come la narrow-band imaging (NBI), la blue light imaging (BLI) e la linked color imaging (LCI) stanno gradualmente sostituendo alcune funzioni della colorazione chimica. Modificando la lunghezza d'onda della luce, queste tecnologie possono evidenziare l'architettura microvascolare della mucosa senza la necessità di spruzzare coloranti, consentendo una diagnosi patologica "non invasiva" in tempo reale.
Nella pratica clinica, i medici devono valutare la natura della lesione del paziente e bilanciare i benefici diagnostici della colorazione chimica rispetto ai potenziali rischi, come allergie o danni al DNA, al fine di scegliere la strategia di esame più appropriata.

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